Genetic Engineering of Uridyl Peptide Antibiotic Biosynthetic Gene Clusters for Improved Production

Abstract

Pseudomonas aeruginosa ist ein gramnegatives Bakterium, welches durch eine WHO-Klassifizierung als Problemkeim eingestuft wurde und zu schweren nosokomialen Infektionen, vorwiegend in immunsupprimierten Patienten, führt. Die Antibiotikaklasse der Uridylpeptide, bestehend aus den Untergruppen der Mureidomycine, Pacidamycine, Napsamycine und Sansanmycine, zeichnet sich durch selektive antipseudomonale Aktivität aus. Daher stellen sie eine vielversprechende Wirkstoffklasse dar, mit deren Weiterentwicklung sich diese Arbeit befasst hat. Zu diesem Zweck wurden die Biosynthese-Gencluster der Pacidamycine und Napsamycine in Streptomyceten durch molekularbiologische Methoden modifiziert, sodass die Produktion erwünschter Antibiotika erhöht und die unerwünschter Derivate reduziert wurde.