Retrospektive Datenanalyse zur Erfassung von Therapieerfolg und Nebenwirkungsrate einer kombinierten Immuntherapie mit Ipilimumab und Nivolumab in gedrehter Dosierung bei Melanompatienten der Universitäts-Hautklinik Tübingen

Abstract

Für das fortgeschrittene, metastasierte Melanom mit nicht resektablen Metastasen stellt die kombinierte Immuncheckpoint-Inhibition mit Nivolumab und Ipilimumab die Therapie der Wahl dar. Allerdings ist die Standarddosierung von Ipilimumab 3 mg/ kg KG und Nivolumab 1 mg/ kg KG mit einer erheblichen Rate an behandlungsbedingten unerwünschten Nebenwirkungen verbunden (59 % CTCAE Grad 3 - 4). Lebbé et al. konnte in der Checkmate-511-Studie zeigen, dass das umgedrehte Behandlungsschema mit Ipilimumab 1 mg/ kg KG und Nivolumab 3 mg/ kg KG seltener zu therapie-assoziierten Ereignisse führt. Das umgedrehte Schema wurde ebenfalls in der klinischen Praxis eingesetzt. „In dieser Studie wird über die Rate der therapie-assoziierten Nebenwirkungen, das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben von 79 Patienten mit metastasiertem Melanom berichtet, die zwischen März 2019 und April 2020 mit der kombinierten ICI in gedrehter Dosierung begonnen haben“ (Nübel et al. 2023). Es wurden die Daten von 79 Patienten ausgewertet. 40 Patienten begannen mit der Erstlinientherapie, von denen 50 % einen erhöhten LDH-Ausgangswert aufwiesen. Die Krankheitskontrollrate dieser Patienten betrug 50 %. Die Zwei-Jahres-Gesamtüberlebensrate betrug 67 %. Bei etwa 33 % der Patienten zeigten sich behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse des Grades 3 oder 4. Die Ergebnisse unserer Studie stimmen sehr gut mit denen der CheckMate-511-Studie überein (Zwei-Jahres-Gesamtüberlebensrate 65 %, Grad 3 - 4 immunbedingte Nebenwirkungen: 35 %). Anhand dieser Daten zeigt sich, dass die kombinierte Immuntherapie mit gedrehter Dosierung von Ipilimumab 1 mg/ kg KG und Nivolumab 3 mg/ kg KG auch in einer realen Patientenpopulation ein effektives und gleichzeitig gut verträgliches Behandlungsschema für Patienten mit metastasiertem Melanom darstellt.