Synthese neuartiger Glycopeptide und Neoglycopeptide

Abstract

Jeder lebende Organismus wird durch Zellteilung aufgebaut. Basierend darauf können bestimmte Krankheiten auf die Störung jener zurückgeführt werden. Die Zelloberfläche, welche mit der Glycocalyx ummantelt ist, spielt dabei eine entscheidende Rolle. Aufgebaut aus verschiedenen Glycanen und Glycokonjugaten wie u. A. Glycoproteinen, dienen die Kohlenhydrat-Reste als Rezeptoren für andere Zellen und Mikroorganismen für zahlreiche intra- und interzelluläre Erkennungsprozesse. In der Diagnostik können diese Glycoproteine für die Erkennung von Krankheiten wie Alzheimer oder Krebs genutzt werden. Außerdem erstreckt sich das pharma-zeutische Forschungsgebiet von Glycokonjugaten und deren Mimetika auf die Entwicklung von neuen Impfstoffen, Antibiotika und zur Behandlung von Diabetes. Eine Isolierung und Qualifizierung aus biologischem Material ist trotz fortschrittlicher Analytik-Methoden erschwert, weshalb ein synthetischer Zugang von äußerster Wichtigkeit ist.In dieser Arbeit wird in vier Projekten die Synthese und Charakterisierung neuer N-Glycopeptide und Neoglycopeptide als potentielle Peptidmimetika vorgestellt, bei denen verschiedene Kohlenhydrat-Bausteine über natürliche und nicht-natürliche Glycosylierungsmuster an ein Tripeptid-Rückgrat gebunden werden. Hierbei wird über einen sowohl linearen wie konvergenten Ansatz die Durchführbarkeit eines generellen Syntheseschemas bewiesen, um eine Vielzahl möglicher Kohlenhydrat- und Aminosäure-Bausteine für zukünftige Untersuchungen nutzen zu können.