Der Einfluss von nicht valvulär bedingtem Vorhofflimmern auf den Stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) im Plasma und auf zirkulierenden Thrombozyten bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung

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URI: http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:21-opus-59991
http://hdl.handle.net/10900/45940
Dokumentart: PhDThesis
Date: 2012
Source: J Thromb Haemost 2012; 10: 49–55
Language: German
Faculty: 4 Medizinische Fakultät
Department: Medizin
Advisor: Gawaz, Meinrad (Prof. Dr.)
Day of Oral Examination: 2011-05-24
DDC Classifikation: 610 - Medicine and health
Keywords: Vorhofflimmern , Chemokine CXCL12
Other Keywords:
SDF-1 , Nonvalvular atrial fibrillation , Ischaemic heart disease
License: http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_mit_pod.php?la=de http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_mit_pod.php?la=en
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Inhaltszusammenfassung:

Bei Vorhofflimmern sind die Infiltration von Blutkörperchen sowie die Inflammation am atrialen Remodeling beteiligt. Die genauen Mechanismen sind hierbei jedoch noch unzureichend aufgeklärt. Die Expression von SDF-1 auf Thrombozyten ist bei hibernierendem Myokard erhöht und reguliert die Rekrutierung CXCR4+ Zellen zur Gefäßwand. Ob die Expression von SDF-1 auf Thrombozyten bei Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit oder akutem Koronarsyndrom bei nicht valvulär bedingtem paroxysmalem oder persistierendem Vorhofflimmern unterschiedlich beeinflusst wird, ist bisher noch nicht beschrieben worden. Insgesamt wurden 1291 konsekutive Patienten mit koronarer Herzkrankheit untersucht, die sich einer Koronarangiographie unterzogen. Bei Patienten mit stabiler Angina pectoris wiesen Patienten mit paroxysmalem, nicht jedoch mit persistierendem / permanentem Vorhofflimmern im Vergleich zu Sinusrhythmus eine erhöhte Expression von SDF-1 auf Thrombozyten auf. Die Plasmakonzentration von SDF-1 war nur bei Patienten mit persistierendem / permanentem Vorhofflimmern im Vergleich zu Sinusrhythmus erhöht, und zwar unabhängig von der klinischen Manifestation der koronaren Herzkrankheit. Die Expression von SDF-1 auf Thrombozyten korrelierte bei Patienten mit Vorhofflimmern sowohl mit der Plasmakonzentration von SDF-1 als auch mit CRP. Interessanterweise führte paroxysmales oder persistierendes / permanentes Vorhofflimmern im Vergleich zu Sinusrhythmus zu einer mangelhaften Erhöhung der Expression von SDF-1 auf Thrombozyten bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom im Vergleich zu stabiler Angina pectoris. Vorhofflimmern scheint die Expression von SDF-1 auf Thrombozyten und im Plasma zu beeinflussen, was sich auf die Mobilisierung von Progenitorzellen und die Rekrutierung von Entzündungszellen bei Patienten mit Vorhofflimmern und ischämischer Herzerkrankung auswirken kann. Die Rolle von SDF-1 beim atrialen Remodeling und allgemein bei Vorhofflimmern sollte im Rahmen weiterer in vivo Studien genauer beleuchtet werden.

Abstract:

Blood cell infiltration and inflammation are involved in atrial remodeling during atrial fibrillation (AF) although the exact mechanisms of inflammatory cell recruitment remain poorly understood. Platelet-bound stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) is increased in cases of hibernating myocardium and regulates recruitment of CXCR4+ cells on vascular wall. Whether platelet-bound SDF-1 levels are differentially influenced by nonvalvular paroxysmal or permanent atrial fibrillation (AF) in patients with stable angina pectoris (SAP) or acute coronary syndrome (ACS) has not been reported so far. A total of 1291 consecutive patients with CAD undergoing coronary angiography were recruited. Among patients with SAP, patients with paroxysmal AF, but not with persistent/permanent AF, presented with increased platelet-bound SDF-1 expression (P<0.05) compared to sinus rhythm (SR). Plasma SDF-1 was only increased in patients with persistent/permanent AF compared to SR, independent of clinical presentation of CAD (P<0.05 for both). Platelet-bound SDF-1 correlated with plasma SDF-1 and C-reactive protein (CRP) in patients with AF. Interestingly, compared to patients with SR, patients with paroxysmal or persistent/permanent AF presented with an impaired platelet-bound SDF-1 expression enhancement in patients with ACS compared to SAP. AF seems to influence the levels of platelet-bound and plasma SDF-1 which may affect progenitor cell mobilisation and inflammatory cell recruitment in patients with AF and inschemic heart disease. Further in vivo studies are called to elucidate the role of SDF-1 in atrial remodeling and atrial fibrillation course.

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