Quantifizierung der humoralen Immunantwort auf einen MVA-basierten SARS-CoV-2-Impfstoff mittels Multiplex-Technologie

Abstract

Im März 2020 erklärte die Weltgesundheitsorganisation COVID-19 offiziell zur Pande-mie. Aufgrund der rapide steigenden Erkrankungs- und Todesfälle entstand ein dringen-der Bedarf an Impfstoffen. Seitdem wurden zahlreiche Impfstoffe entwickelt, getestet und teilweise zugelassen. Dennoch bleibt angesichts des nachlassenden Impfschutzes und neuer besorgniserregender Varianten (VOC) weiterhin Bedarf an wirksamen Impfstoffen bestehen. Diese Arbeit berichtet über Daten zur humoralen Immunogenität aus zwei klinischen Phase-1-Studien, in denen zwei rekombinante Modified-Vaccinia-Virus-Ankara-(MVA)-Impfstoffkandidaten gegen COVID-19 untersucht wurden: MVA-SARS-2-S und MVA-SARS-2-ST, die jeweils das native bzw. das präfusionsstabilisierte SARS-CoV-2-Spike-Protein kodieren. Zur Analyse der humoralen Immunantwort wurde der MULTICOV-AB-Assay einge-setzt, ein auf Multiplex-Bead-basierter Durchflusszytometrie beruhender Immunoassay. Dieser ermöglicht die Detektion von IgG- und IgA-Antikörpern gegen die SARS-CoV-2-Antigene Spike-Trimer, RBD, S1 und S2 sowie gegen verschiedene RBD-Varianten (Alpha, Beta, Delta, Omikron BA.1, BA.2, BA.5). Nach Standardisierung mit dem WHO-Referenzstandard und dem Vergleich mit anderen Immunoassays erwies sich der MUL-TICOV-AB-Assay als geeignet für den Einsatz in klinischen Studien. Die Ergebnisse zeigen, dass MVA-SARS-2-ST mit dem präfusionsstabilisierten Spike-Protein vor allem RBD- und S1-spezifische IgG- und IgA-Immunantworten induzierte, während MVA-SARS-2-S mit dem nativen Spike-Protein eine stärkere IgG- und IgA-Immunantwort gegen das vollständige Spike-Trimer sowie die S2-Domäne hervorrief. Insgesamt war MVA-SARS-2-ST immunogener als MVA-SARS-2-S, jedoch zeigten beide Impfstoffe im Vergleich zu zugelassenen mRNA-Impfstoffen bei SARS-CoV-2-naiven Personen eine geringere Immunogenität. Die Immunantwort auf SARS-CoV-2-RBD-Varianten zeigte zudem, dass weder MVA-S noch MVA-ST einen erhöhten Schutz gegen stark mutierte Varianten wie Beta und Omikron im Vergleich zu mRNA-Impfstof-fen bieten konnten.