Immunmodulation von kindlichen akuten lymphoblastischen Leukämien durch spezifische Zytokin-Milieus

Abstract

Die akute lymphoblastische Leukämie ist die häufigste maligne Erkrankung im Kindesalter. Trotz enormer Fortschritte in der Diagnostik und Therapie der kindlichen ALL in den letzten fünf Jahrzehnten bestehen weiterhin große Herausforderungen in der Behandlung insbesondere therapierefraktärer und rezidivierter ALL. Neue immuntherapeutische Ansätze zur zielgerichteten Therapie werden für diese Patientenkohorte mit vielversprechenden Ergebnissen bereits angewendet. Entscheidend für die Entwicklung neuer Therapieansätze und die Etablierung von sensitiven Prognosefaktoren ist das Verständnis über die Pathophysiologie, respektive die essenziellen Entstehungsfaktoren der ALL, welche leider noch nicht hinreichend bekannt sind. Neben genetischen Faktoren sind direkte Umgebungsfaktoren von Leukämiezellen und präleukämischen Zellkloni vor allem am Entstehungsort der ALL, welcher in der Regel das Knochenmarkmilieu ist, von großer Bedeutung. Dabei scheinen verschiedene Zytokine einen weitreichenden Einfluss auf das Voranschreiten oder das erfolgreiche Bekämpfen der ALL zu haben. In dieser Arbeit wurde der Effekt ausgewählter proinflammatorischer und immunregulatorischer Zytokine auf Vorläufer B-ALL-Zellen untersucht und deren Reaktionsmuster mit Bezug auf den Rezeptorstatus evaluiert.