Verteilung und Frequenz von BRAF Mutationen bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom in Süddeutschland

Abstract

Hintergrund: Bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom gilt die Analyse des Vorhandenseins einer BRAF-Mutation als obligatorisch, bevor eine teure Behandlung mit BRAF/MEK-Inhibitoren eingeleitet wird. Manchmal ist es jedoch schwierig, eine solche Analyse durchzuführen, wenn kein archivierbares Tumorgewebe vorhanden ist und frisches Gewebe entnommen werden muss.

Methoden: Wir sammelten den klinischen und mutationsbedingten Status von 1170 Patienten mit fortgeschrittenem Melanom und etablierten drei verschiedene prädiktive Modelle (binäre logistische Regression, Klassifikations- und Regressionsbäume, zufälliger Wald), um den BRAF-Status vorherzusagen.

Ergebnisse: 514 von 1170 Patienten (44%) trugen eine BRAF-Mutation. Alle Modelle zeigten Alter und histologischen Subtyp des Melanoms als die beiden wichtigsten prädiktiven Variablen. Die Genauigkeit lag zwischen 0,65-0,71 und war damit am besten im zufälligen Waldmodell. Die Empfindlichkeit lag bei 0,76- 0,84, wiederum am besten im Zufallswaldmodell. Die Spezifität war in allen Modellen im Bereich von 0,51-0,55 gering.

Fazit: Mit Hilfe modernster statistischer Modelle konnten wir BRAF-Mutationen nicht in einem akzeptablen Umfang vorhersagen. Die Analyse des Mutationsstatus durch Sequenzierung oder Immunhistochemie ist weiterhin als Standard der Versorgung anzusehen.